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Un aumento de autofluorescencia indica acumulación de lipofuscina, normalmente debida a una fagocitosis incrementada de los segmentos externos de los fotorreceptores por el epitelio pigmentario de la retina En cambio, la disminución o ausencia de autofluorescencia indica la degeneración y pérdida celular del epitelio pigmentario o de los fotorreceptores En el estadio inicial de la toxicidad por hidroxicloroquina, la AF se caracteriza por un fino anillo paracentral de autofluorescencia aumentada 34, En algunos casos esta anormalidad precede a las pérdidas campimétricas.

Si el proceso avanza, la AF muestra que el anillo de autofluorescencia aumentada se ensancha, y posteriormente aparece primero un moteado que corresponde a una pérdida parcial del epitelio pigmentario y después un anillo de disminución de autofluorescencia que corresponde a una pérdida general del mismo La melanina es el mayor antioxidante de las células del epitelio pigmentario de la retina y participa en la degradación de los segmentos externos de los fotorreceptores En un estudio comparativo realizado en dos pacientes con retinopatía por hidroxicloroquina, Kellner et al.

Este aumento de la acumulación de melanina es interpretado por los autores como el correspondiente a una fase inicial del proceso degenerativo en el que existe un aumento de la actividad fagocítica sin acumulación de lipofuscina. Independientemente del método utilizado, y a diferencia de la perimetría de Humphrey, la AF no necesita una cooperación exigente por parte de los pacientes. La tomografía de coherencia óptica TCO , desarrollada en por Huang et al.

En , Rodríguez-Padilla et al. Estos autores fueron los primeros en estudiar mediante TCO-SD pacientes tratados con hidroxicloroquina y mostrar la utilidad de esta técnica en la detección precoz de su toxicidad. Los estudios de Rodríguez-Padilla et al.

Esto produce una imagen macular ovoidea Fig. Alteraciones en la retina interna también han sido descritas, como adelgazamiento de la capa de células ganglionares y de la plexiforme interna Pasadhika et al. Electrorretinografía multifocal ERGmf. Lai et al. Estos datos evidencian la gran sensibilidad del ERGmf para mostrar los efectos de la hidroxicloroquina sobre la actividad funcional de la retina.

En un estudio comparativo reciente, la ERGmf ha mostrado tener mayor sensibilidad que la perimetría o la TCO-SD en la detección de toxicidad por hidroxicloroquina Las alteraciones del ERGmf en la fase inicial de la toxicidad por hidroxicloroquina se caracterizan por pérdida de densidad eléctrica en alguna de las celdillas parafoveolares, que conforman el anillo 2 del ERGmf 17, En la figura 2 se muestra un ejemplo de estas alteraciones del ERGmf y que corresponden a uno de nuestros pacientes, en el que logramos detectar de manera temprana la toxicidad por hidroxicloroquina.

En este momento, las alteraciones funcionales tienen escasa probabilidad de ser reversibles y las anomalías del ERGmf se extienden bilateralmente al polo posterior de la retina Figura 2. ERGmf correspondiente a una fase precoz de toxicidad retiniana por hidroxicloroquina. Entre los dos círculos se muestran las 6 ondas correspondientes a la región parafoveolar anillo 2. Como puede observarse, la onda entre las dos líneas tiene una amplitud menor que las del resto del anillo. Los efectos tóxicos de la hidroxicloroquina en la retina mostrados por la AF, la TCO-SD y la ERGmf, no sólo han mejorado nuestro conocimiento sobre la retinopatía por hidroxicloroquina, sino que han abierto nuevas perspectivas en su detección precoz y prevención.

Por ello, la AAO en su revisión de recomienda que en los procedimientos de screening o cribado de esta patología se realicen exploraciones en los pacientes con al menos dos de estas nuevas técnicas 3. En cambio, sí tienden a clasificar a personas no afectadas como pacientes con retinopatía por hidroxicloroquina. Por el momento, el CRO no recomienda la exploración rutinaria de los pacientes tratados con hidroxicloroquina con estas nuevas técnicas 2.

De acuerdo con la AAO y en base a nuestra experiencia, creemos conveniente que a todos los pacientes que van a iniciar el tratamiento con hidroxicloroquina se realice un estudio previo a dicho tratamiento que implique la exploración con las nuevas técnicas, especialmente la ERGmf. Tabla 2.

Detección temprana de la retinopatía por hidroxicloroquina. Pruebas utilizadas y hallazgos que indicarían la presencia de toxicidad incipiente. En resumen, las nuevas técnicas para el estudio morfológico y funcional de la retina nos permiten, en la actualidad, una mejor detección de la retinopatía por hidroxicloroquina. No obstante, y como se ha mencionado anteriormente, se presentan casos en los que es difícil realizar el diagnóstico con seguridad.

La detección temprana de la toxicidad por hidroxicloroquina es un reto en la medicina actual. De acuerdo con la AAO 3 , recomendamos:. Antes de iniciar el tratamiento con hidroxicloroquina, se debe realizar una exploración consistente en una fundoscopia con pupila dilatada, una perimetría de Humphrey y una exploración con al menos dos de las nuevas técnicas, preferentemente la TCO-SD y la ERGmf.

En pacientes sin factores de riesgo, esta exploración debe ser repetida a los cinco años. En pacientes con factores de riesgo tabla 1 , la exploración anterior se debe realizar anualmente. Si el paciente no refiere problemas visuales y realiza la lectura adecuadamente, el tratamiento puede continuar y mantenerse el calendario de exploraciones anterior. En caso de duda sobre la existencia de toxicidad, que no justifique el cese de la administración de la hidroxicloroquina, disminuir la dosis y realizar exploraciones con intervalos inferiores al año. Departamento de Fisiología Instituto de Neurociencias.

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Actualidad Médica. Edición Actual Archivo Aims and Scope Comités. Información Autores Information for authors Normas de publicación Documentación complementaria para el envío de manuscritos Envío de Manuscritos. Retinopatía por hidroxicloroquina: nuevas evidencias y recomendaciones. Granada DOI: Palabras clave: Hidroxicloroquina, retinopatía, detección temprana, recomendaciones, electrorretinografía multifocal, ERGmf Abstract Hydroxychloroquine retinopathy, although affects a small number of people treated with it, has the importance that can produce permanent visual loss and interruption of its administration is the only management of the toxicity.

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